Bilim insanları, obezite ve ilişkili metabolik hastalıkların tedavisinde umut vadeden yeni bir molekül olarak, yıllar önce keşfedilmiş ancak daha önce kapsamlı olarak incelenmemiş bir kimyasal bileşik belirlediler. Bu gelişme, özellikle son beş yılda obezite, diyabet ve yağlı karaciğer hastalıkları gibi metabolik bozuklukların tedavisinde devrim yaratan GLP-1 ilaçlarının (Ozempic, Wegovy, Mounjaro, Zepbound) potansiyel bir alternatifini sunuyor.
Ancak bu yeni nesil ilaçlar bazı riskler de taşıyor. Bazı hastalarda mide bulantısı ve diğer sindirim sorunlarına yol açabiliyor ve iştahı baskılayarak besin alımını azaltabildikleri için uzun vadede besin eksiklikleri ve kas kaybına neden olabiliyor, bu da halsizliğe yol açabiliyor.
Kaliforniya Üniversitesi Berkeley’deki Profesör Anders Näär, “Vücut ağırlığı iki temel faktöre bağlıdır: daha az kalori almak veya daha fazla enerji harcamak,” dedi. “GLP-1 ilaçları neredeyse tamamen ilk faktörü etkiler, bu yüzden biz ikinci faktöre odaklandık.”
Profesör Näär ve ekibi, 5-tetradecyloxy-2-furoic acid (TOFA) olarak bilinen, sözlü yolla alınabilen bir moleküle odaklandı. Bu bileşik ilk olarak 1970’ler ve 1980’lerde yağ üreten enzimleri inhibe ettiği için incelenmiş, ancak daha geniş etkileri veya insanlardaki potansiyeli değerlendirilmemişti.
Yeni deneylerde TOFA şaşırtıcı sonuçlar verdi: ortalama %18’lik bir vücut ağırlığı azalması, kan şekeri kontrolünde iyileşme ve yağlı karaciğer hastalığında belirgin düzelme sağladı; tüm bunlar iştahı baskılamadan veya kas kaybına yol açmadan. Ayrıca, diğer ilaçların aksine, tehlikeli bir yan etki olan trigliserit seviyelerinde yükselmeye neden olmadı.
Araştırmacılar, bu durumun beklenmedik ikinci bir mekanizmaya bağlı olduğunu belirlediler: TOFA ayrıca PPAR reseptörleri olarak bilinen proteinleri de aktive ediyor. Bu reseptörler vücudun enerji harcama süreçlerini düzenliyor.
İlk yazar Dr. Justin Lee, Kaliforniya Üniversitesi Berkeley’deki bir araştırmacı, “TOFA, koordineli bir metabolik yanıtı tetikliyor gibi görünüyor,” dedi. “Sadece yağ sentezini engellemekle kalmıyor, aynı zamanda vücudun fazla yağı ve glikozu daha etkili bir şekilde yönetmesine yardımcı olabilecek enerji harcama yollarını da etkinleştiriyor.”
TOFA, popüler kilo verme ilaçları semaglutide (Ozempic) ve tirzepatide (Zepbound) ile birlikte kullanıldığında, her bir ilacın tek başına sağladığından daha fazla kilo kaybına yol açtı. Ayrıca, TOFA verilen fareler, tedavi durdurulduktan sonra bile ağırlığı daha uzun süre korudu; bu durumun nedeni, TOFA’nın iştahı baskılamak yerine enerji kullanımını hedef alması.
Yazarlar, herhangi bir klinik denemeye başlamadan önce insanlarda güvenliğinin ve dozu belirlenmesi gerektiğini vurguluyorlar. Profesör Näär, “Kombinasyon deneylerimizde TOFA, GLP-1 iştah baskılayan ilaçlarla etkisini artırdı veya sinerjik etki gösterdi, bu nedenle bunu bir alternatif olarak değil, tamamlayıcı bir yaklaşım olarak görüyoruz,” dedi.
Araştırmanın sonuçları Science Advances dergisinde yayınlandı. Justin Y. Lee ve diğerleri, 2026 yılında “A multi-functional oral small molecule targeting energy and lipid metabolism to treat obesity and related metabolic disorders” başlıklı bir makale yayımladılar (doi:
